近年来，PD-1、PD-L1、CTLA-4等的免疫检查点抑制剂（ICB）陆续获批，极大的改变了晚期肿瘤的临床治疗。然而，仅有约20%的患者能够从免疫检查点抑制剂上获益。免疫疗法的价格昂贵，所以临床上急需找到能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，以筛选免疫治疗的最佳受益人群。目前研究较多的生物标志物主要有PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、错配修复基因（MMR）和微卫星不稳定（MSI）。其中，肿瘤突变负荷 tumor  mutation burden, 简称TMB，指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数, 单位为mutations/mb。
2020年4月，默沙东Keytruda(Pembrolizumab)新适应症的上市申请获得了FDA的优先审评，用于治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）≥10个突变/兆碱基（由FDA批准的检测确定）的不可切除或转移性经治实体瘤患者。值得一提的是，这是Keytruda(Pembrolizumab)在2017年获批治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤后，第二个“不限癌种”的新适应症。6月份，FDA批准免疫检查点抑制剂Keytruda(Pembrolizumab)用于不论原发肿瘤组织来源，并且有较高的肿瘤突变负荷（≥10mut/mb）的不可切除或转移性实体瘤的成年和小儿患者（缺少标准治疗方案）的单药适应症。同时FDA还批准了FoundationMedicine的FoundationOne CDx的NGS panel，用于鉴定高TMB（定义为每Mb至少具有10个突变）的患者。综合来看，TMB作为一种可预测免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，正在越来越多的被应用于临床。
检测方法
目前，检测TMB的方法主要为基于二代测序技术（NGS）的全外显子测序（WGS）和大panel测序。WES和NGS靶向测序的覆盖范围和测序深度是不同的，WES覆盖整个外显子编码区，而NGS靶向测序覆盖的外显子组或基因组则是根据预设的panel变动。因此，WES和NGS靶向测序的检测区域的大小和位置存在差异。而NGS靶向测序的测序深度远大于WES。
理论上，检测TMB的最佳方法是WES，因为这项技术对全部的外显子进行测序。然而，由于WES检测的高成本和操作的复杂性，检测方法尚未成为常规临床检测手段，目前主要用于科学研究。
随着NGS技术的发展和推广，现在大panel检测已经能够提供足够多的基因信息来指导靶向治疗、免疫治疗或者化疗。有研究显示，TMB的大panel检测与WES检测一样具有良好的一致性，可以有效的预测对免疫检查点抑制剂治疗的反应。
大Panel必须有效、准确的满足临床上的需求，才能获得各国医药主管部门的认可。目前全球只有美国FDA批准了三个大Panel测序品种上市，分别是Foundation One CDx、MSK-IMPACT和PGDx Elio Tissue Complete。综合来看，这些产品除了检测单核苷酸点变异（SNV）、插入缺失（InDel）、拷贝数变异（CNV）及融合变异外，还整合了Foundation和MSK Panel中的基因，可对TMB、MMR、MSI等进行全方位的分析和评估，此种现象说明肿瘤大panel的检测受到越来越多的认可。
检测项目
本检测是利用基于杂交捕获的方法来开发可以检测肿瘤相关基因变异及TMB、MMR、MSI等生物标志物的NGS 大panel，覆盖了泛实体瘤相关的750个基因，覆盖多种药物选择，包含FDA和NMPA批准上市的抗肿瘤靶向药物，免疫治疗药物以及在研药物的靶点基因。检测范围包括了编码区、内含子及启动子区等区域，提供全面的肿瘤图谱，以及免疫治疗相关的MSI和TMB完整评估。